真菌症の理解：グローバルな視点

真菌症（しんきんしょう）は、真菌によって引き起こされる感染症です。これらの疾患は、表在性の皮膚感染症から生命を脅かす全身性疾患まで多岐にわたります。多くの真菌は無害であり、パン作りや醸造に使われるように有益でさえありますが、人間、動物、植物に対して病原性を持つものもいます。真菌症、その原因、症状、診断、治療、予防を理解することは、世界の健康安全保障と農業の持続可能性にとって極めて重要です。

真菌症とは？

真菌症は、真菌が宿主生物の組織に侵入し、定着することで発生します。これらの感染症の重症度は、真菌の種類、宿主の免疫状態、感染部位など、さまざまな要因によって決まります。真菌は、吸入、摂取、皮膚接触、または直接的な植え込みによって体内に侵入します。一部の真菌感染症は日和見感染症であり、主にHIV/AIDS、がん、臓器移植などで免疫力が低下した個人に影響を及ぼします。

真菌症の種類

真菌症は、感染の深さや関与する組織に基づいて大まかに分類されます：

表在性真菌症

これらの感染症は、皮膚、毛髪、爪の最外層に影響を及ぼします。一般的に生命を脅かすものではありませんが、美容上の問題や不快感を引き起こす可能性があります。

癜風（でんぷう）： マラセチア酵母によって引き起こされ、皮膚に色むらのある斑点を生じます。熱帯気候でより一般的です。
黒癬（こくせん）： 主に手のひらに、鱗屑を伴わない暗褐色から黒色の斑点を引き起こす表在性真菌感染症です。
白色砂毛症（はくしょくさもうしょう）： トリコスポロン属によって引き起こされる毛幹の感染症で、柔らかい白色の結節を形成します。
黒色砂毛症（こくしょくさもうしょう）： 白色砂毛症に似ていますが、ピエドライア・ホルタエによって引き起こされ、硬い暗色の結節を形成します。

皮膚真菌症

これらの感染症は、皮膚、毛髪、爪のより深い層に影響を及ぼします。これらはしばしば、ケラチンを栄養源とする真菌の一群である皮膚糸状菌によって引き起こされます。

皮膚糸状菌症（白癬）： 様々な皮膚糸状菌によって引き起こされる一般的な感染症で、円形で鱗屑を伴う病変を生じます。体のさまざまな部位（足白癬、股部白癬、頭部白癬、体部白癬）に影響を及ぼします。世界中で非常に高い有病率です。
爪真菌症（爪白癬）： 爪の真菌感染症で、爪の肥厚、変色、変形を引き起こします。
カンジダ症（皮膚）： カンジダ属によって引き起こされる皮膚感染症で、特に鼠径部や脇の下などの湿った部位に発生します。

皮下真菌症

これらの感染症は、皮膚の深層および皮下組織に関与し、しばしば外傷による植え込みを介して侵入します。

スポロトリコーシス： スポロトリックス・シェンキイによって引き起こされ、通常は穿刺創を介して感染し、リンパ管に沿って結節性病変を生じます。農業従事者や庭師に多く見られます。世界中で症例が報告されており、熱帯および亜熱帯地域で発生率が高いです。
菌腫（マイセトーマ）： 様々な真菌や細菌によって引き起こされる慢性感染症で、腫脹した病変、排膿瘻、顆粒を特徴とします。熱帯および亜熱帯地域、特に農村の農業コミュニティでより多く見られます。
黒色分芽菌症（クロモブラストミコーシス）： 暗色（暗褐色）真菌によって引き起こされる慢性感染症で、いぼ状の結節やカリフラワー状の病変を生じます。

全身性真菌症

これらの感染症は内臓に影響を及ぼし、特に免疫不全の個人では生命を脅かす可能性があります。

アスペルギルス症： アスペルギルス属によって引き起こされ、主に肺に影響を及ぼしますが、他の臓器に播種することもあります。侵襲性アスペルギルス症は、免疫力が低下した患者にとって重大な懸念事項です。世界中に分布しています。
カンジダ症（侵襲性）： カンジダ属によって引き起こされる全身性感染症で、しばしば血流、心臓、脳に影響を及ぼします。院内感染の主要な原因の一つです。
クリプトコッカス症： クリプトコッカス・ネオフォルマンスおよびクリプトコッカス・ガッティによって引き起こされ、主に肺および脳（髄膜炎）に影響を及ぼします。C. ネオフォルマンスはHIV/AIDS患者でより一般的です。C. ガッティは免疫能が正常な個人にも影響を及ぼす可能性があり、北米の太平洋岸北西部など特定の地域で流行しています。
ヒストプラズマ症： ヒストプラズマ・カプスラーツムによって引き起こされ、主に肺に影響を及ぼします。米国のオハイオ川およびミシシッピ川流域、中南米の一部など、特定の地域で風土病として存在します。
コクシジオイデス症（渓谷熱）： コクシジオイデス・イミティスおよびコクシジオイデス・ポサダシによって引き起こされ、主に肺に影響を及ぼします。米国南西部、メキシコ、南米の一部の乾燥・半乾燥地域で風土病として存在します。
ニューモシスチス肺炎（PCP）： ニューモシスチス・イロベチイによって引き起こされ、主に肺に影響を及ぼします。HIV/AIDS患者における肺炎の重大な原因です。
ムーコル症： ムーコル目（Mucorales）に属する真菌によって引き起こされる稀ですが侵襲性の高い感染症で、しばしば副鼻腔、肺、脳に影響を及ぼします。糖尿病、免疫不全状態、鉄過剰症の個人でより一般的です。COVID-19パンデミック中、特にインドで症例が急増しました。

日和見真菌症

これらの感染症は、通常は健康な個人には病気を引き起こさないが、免疫力が低下した人々には重篤な疾患を引き起こす可能性のある真菌によって引き起こされます。

カンジダ症： 前述の通り、カンジダ属は、特に免疫不全の個人において、表在性から全身性まで様々な感染症を引き起こす可能性があります。
アスペルギルス症： 同様に、アスペルギルス属は免疫不全患者において侵襲性感染症を引き起こす可能性があります。
クリプトコッカス症： クリプトコッカス感染症は、HIV/AIDS患者でより一般的で重篤です。
ニューモシスチス肺炎（PCP）： この感染症は、ほぼ例外なく免疫不全患者に見られます。
ムーコル症： 前述の通り、糖尿病、免疫不全状態、鉄過剰症の個人はリスクが高くなります。

原因とリスク要因

いくつかの要因が真菌症の発症リスクを高める可能性があります：

免疫系の低下： HIV/AIDS、がん、臓器移植、自己免疫疾患などの状態は免疫系を弱め、個人を真菌感染症にかかりやすくします。
特定の薬剤： 免疫抑制剤、コルチコステロイド、広域抗生物質は体内の微生物のバランスを崩し、真菌感染症のリスクを高める可能性があります。
糖尿病： 高血糖値は、カンジダやムーコル目などの特定の真菌の増殖を促進する可能性があります。
長期入院： 入院患者は、特に侵襲的処置を受けたり広域抗生物質を投与されたりしている場合、真菌感染症にかかるリスクが高くなります。
環境への曝露： 土壌、腐敗した植物、鳥の糞などを介した環境中の真菌への曝露は、感染リスクを高める可能性があります。
職業的曝露： 農業、園芸、建設、林業などの特定の職業は、真菌への曝露リスクを高める可能性があります。
旅行： 特定の真菌症が風土病となっている地域への旅行は、感染リスクを高める可能性があります。例えば、米国南西部を訪れるとコクシジオイデス症のリスクが高まります。

真菌症の症状

真菌症の症状は、感染の種類や関与する組織によって異なります：

表在性および皮膚真菌症

皮膚の発疹： 皮膚に赤く、かゆみを伴う、または鱗屑のある斑点。
爪の変化： 爪の肥厚、変色、または変形。
脱毛： 頭皮に斑状の脱毛。
かゆみ： 患部の激しいかゆみ。

皮下真菌症

結節： 皮膚の下に無痛性または圧痛性の結節。
潰瘍形成： 皮膚に開いた傷や潰瘍。
腫脹： 患部の腫れと炎症。
排液： 病変からの膿や液体の排出。

全身性真菌症

発熱： しばしば悪寒を伴う高熱。
咳：持続的な咳、時には血痰を伴う。
息切れ： 呼吸困難または息切れ。
胸痛： 特に呼吸時の胸の痛み。
頭痛： しばしば項部硬直を伴う重度の頭痛。
倦怠感： 極度の疲労感と脱力感。
体重減少： 原因不明の体重減少。
寝汗： 夜間の過度の発汗。
皮膚病変： 播種性の真菌感染症は皮膚病変を引き起こすことがあります。

真菌症の診断

真菌症の診断は、症状が他の感染症と似ていることがあるため、困難な場合があります。診断は通常、以下の組み合わせで行われます：

病歴聴取と身体診察： 患者の病歴、リスク要因、症状を評価します。
顕微鏡検査： 皮膚、毛髪、爪、または組織のサンプルを顕微鏡で調べて真菌要素を特定します。水酸化カリウム（KOH）法が一般的な手法です。
培養： 実験室で真菌を増殖させ、特定の種を同定します。
血液検査： 血液中の真菌病原体に対する抗体または抗原を検出します。例として、アスペルギルスに対するガラクトマンナン抗原検査や様々な真菌に対するβ-D-グルカン検査があります。
画像診断： X線、CTスキャン、またはMRIスキャンを用いて内臓の感染範囲を評価します。
生検： 病理学的検査と培養のために組織サンプルを採取します。
分子検査： PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）検査を用いてサンプル中の真菌DNAを検出します。

真菌症の治療

真菌症の治療は、感染の種類と重症度によって異なります：

表在性および皮膚真菌症

外用抗真菌薬： アゾール系（例：クロトリマゾール、ミコナゾール）、アリルアミン系（例：テルビナフィン）、またはシクロピロクスなどの抗真菌剤を含むクリーム、ローション、またはパウダー。
経口抗真菌薬： より重症または耐性のある感染症には、フルコナゾール、イトラコナゾール、またはテルビナフィンなどの経口抗真菌薬が処方されることがあります。
抗真菌シャンプー： 頭皮の感染症には、ケトコナゾールや硫化セレンを含む抗真菌シャンプーが使用されることがあります。

皮下真菌症

経口抗真菌薬： イトラコナゾールは、スポロトリコーシスや黒色分芽菌症に一般的に使用されます。
外科的切除： 局所的な病変の外科的除去。
アンホテリシンB： 重症例では、アンホテリシンBが使用されることがあります。

全身性真菌症

静注抗真菌薬： アンホテリシンB、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イサブコナゾール、およびエキノカンディン系（例：カスポファンギン、ミカファンギン、アニデュラファンギン）が全身性真菌感染症に一般的に使用されます。薬剤の選択は、特定の真菌と患者の状態によって決まります。
経口抗真菌薬： フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、およびイサブコナゾールは、維持療法や軽度の感染症に使用できます。
外科的介入： 場合によっては、感染した組織を除去したり、膿瘍を排膿したりするために手術が必要になることがあります。
支持療法： 酸素療法、輸液管理、栄養サポートなどの支持療法は、重篤な全身性真菌感染症の患者にとって不可欠です。

真菌症の予防

真菌症の予防には、真菌への曝露を最小限に抑え、健康な免疫システムを維持することが含まれます：

良好な衛生状態： 特に土や動物に触れた後は、定期的に手を洗うこと。
皮膚を乾燥させ清潔に保つ： 鼠径部や脇の下などの皮膚のひだに湿気がたまるのを防ぐこと。
適切な衣類を着用する： 通気性の良い衣類を着用し、きつい靴を避けること。
個人用品の共有を避ける： タオル、靴下、靴を共有しないこと。
保護具を着用する： 庭、農場、建設現場など、真菌への曝露の可能性がある環境で作業する際は、手袋やマスクを着用すること。
健康な免疫システムを維持する： バランスの取れた食事、定期的な運動、十分な睡眠をとること。
基礎疾患の管理： 糖尿病やその他の真菌感染症のリスクを高める可能性のある基礎疾患を管理すること。
不必要な抗生物質を避ける： 抗生物質は必要な場合にのみ、医療専門家の処方に従って使用すること。
予防的抗真菌薬： 臓器移植を受ける患者など、高リスクの個人には、真菌感染症を予防するために予防的抗真菌薬が処方されることがあります。
環境管理措置： カビや腐敗した植物のある場所を避けるなどして、環境中の真菌への曝露を減らすこと。

真菌症の世界的な影響

真菌症は世界的に重大な健康問題であり、世界中の何百万人もの人々に影響を与えています。真菌症の影響は特に以下の点で顕著です：

開発途上国： 医療へのアクセスが限られていること、衛生状態が悪いこと、栄養失調が真菌感染症のリスクを高めています。
免疫不全集団： HIV/AIDS、がん、または臓器移植の患者は、重篤な真菌感染症のリスクが高くなります。
農業分野： 真菌病は重大な作物の損失を引き起こし、食料安全保障と生計に影響を与えます。

真菌症の経済的負担は、診断、治療、生産性の損失のコストを含め、相当なものです。さらに、抗真菌薬耐性の出現は増大する懸念であり、感染症の治療をより困難にしています。

世界的な影響の例：

アスペルギルス症： 世界中の血液悪性腫瘍や肺疾患の患者における罹患率と死亡率の重大な原因です。年間で数百万人に影響を与えると推定されています。
クリプトコッカス髄膜炎： 特にサハラ以南のアフリカにおけるHIV/AIDS患者の髄膜炎の主要な原因です。
ヒストプラズマ症： アメリカ大陸で風土病として存在し、特に免疫不全の個人に重大な呼吸器疾患を引き起こします。
ニューモシスチス肺炎： 抗レトロウイルス療法の使用により発生率は減少したものの、依然としてHIV感染者の主要な日和見感染症です。
真菌性角膜炎： 特に熱帯および亜熱帯地域における角膜失明の原因であり、しばしば農業関連の傷害と関連しています。
いもち病（小麦）： 南米とアジアの小麦作物に影響を与える壊滅的な真菌病で、世界の食料安全保障を脅かしています。Magnaporthe oryzaeによって引き起こされます。
バナナフザリウム萎凋病（パナマ病）： 世界で最も広く消費されているバナナ品種であるキャベンディッシュバナナを脅かす真菌病です。

抗真菌薬耐性

抗真菌薬耐性は、世界の健康に対する新たな脅威です。抗真菌薬の過剰使用と誤用は、様々な真菌種における耐性の発達に寄与しています。これは治療の失敗、長期入院、死亡率の増加につながる可能性があります。

抗真菌薬耐性のメカニズムには以下が含まれます：

標的部位の修飾： 抗真菌薬の結合親和性を低下させる真菌の標的タンパク質の変異。
排出ポンプ： 抗真菌薬を真菌細胞外に排出する排出ポンプの発現増加。
酵素産生： 抗真菌薬を不活化する酵素の産生。
バイオフィルム形成： 真菌を抗真菌薬から保護するバイオフィルムの形成。

抗真菌薬耐性と戦うための戦略には以下が含まれます：

抗菌薬適正使用（Antimicrobial Stewardship）： 抗真菌薬の適切な使用を促進すること。
サーベイランス： 真菌分離株における抗真菌薬耐性パターンの監視。
診断： 真菌感染症と抗真菌薬感受性を特定するための迅速かつ正確な診断テストの開発。
医薬品開発： 新しい作用機序を持つ新しい抗真菌薬の開発。
感染制御： 耐性真菌の拡散を防ぐための厳格な感染制御対策の実施。

研究と今後の方向性

進行中の研究努力は、真菌症の理解を深め、新しい診断および治療ツールを開発し、抗真菌薬耐性の拡散を防ぐことに焦点を当てています。主要な研究分野は以下の通りです：

ゲノミクスとプロテオミクス： 新しい薬剤標的と診断マーカーを特定するための真菌病原体のゲノムとプロテオームの研究。
免疫学： 新しい免疫療法戦略を開発するための真菌感染症に対する免疫応答の調査。
創薬： 抗真菌活性を持つ新規化合物のスクリーニングと新しい薬物送達システムの開発。
ワクチン開発： 特に高リスクの個人における真菌感染症を予防するためのワクチンの開発。
疫学： リスク要因を特定し、効果的な予防戦略を開発するための真菌症の疫学研究。

結論

真菌症は、多様な集団と環境に影響を与える重大な世界的健康課題です。真菌症の原因、症状、診断、治療、予防を理解することは、患者の転帰を改善し、公衆衛生を保護し、食料安全保障を確保するために不可欠です。研究、サーベイランス、抗菌薬適正使用を促進することで、私たちは真菌症の影響を軽減し、抗真菌薬耐性の脅威と戦うことができます。この世界的な課題に効果的に対処するためには、医療専門家、研究者、政策立案者、そして一般市民を含む共同の取り組みが不可欠です。

この情報は一般的な知識と啓発のみを目的としており、医学的アドバイスを構成するものではありません。いかなる病状の診断と治療についても、必ず資格のある医療専門家に相談してください。